Dr. med. Dipl. Biochem. univ. Florian Lüke, Universitätsklinikum Regensburg

„BasiqCompass Trial MTB: Prospektive Untersuchung der Therapiefitness für Patientinnen und Patienten im Molekularen Tumorboard“

Patientinnen und Patienten, die sich für personalisierte Krebstherapien vorstellen, sind meist in weit fortgeschrittener Therapiesituation und haben eine begrenzte Lebenserwartung. Die präzise Einschätzung der Therapiefähigkeit für diesen Personenkreis ist besonders wichtig, da sogenannte „Off-Label-Therapien“ oft langwierig beantragt werden müssen, gravierende Nebenwirkungen haben können und meist kostspielig sind. Derzeit werden sogenannte Performance Indices wie der Karnofsky Performance Index und der ECOG Performance Status genutzt, um den Gesundheitszustand der Patientinnen und Patienten einzuschätzen. Diese Tests sind jedoch oft ungenau und basieren auf subjektiven Einschätzungen. Um Übertherapien und Nebenwirkungen zu vermeiden, möchten wir objektive Messungen einführen. Unsere interdisziplinäre
Tagesklinik am Universitätsklinikum Regensburg hat bereits gezeigt, dass Tests wie Handgreifkraftmessungen,
bioelektrische Impedanzanalysen und einfache Bewegungstests schnell und effektiv in den Alltag integrierbar sind. Zudem nehmen wir soziale und psychologische Aspekte mit einem kurzen Fragebogen in den Blick. Laborwerte und CT-Bildanalysen liefern zusätzliche Informationen. Mit dieser hier beantragten Proof-of-Concept-Studie wollen wir diese verschiedenen Tests an 50 hoch vulnerablen Patientinnen und Patienten aus dem Molekularen Tumorboard kombinieren und prospektiv untersuchen. Unser Ziel ist es, einen neuen, umfassenden Bewertungsmaßstab zu entwickeln, der die Eignung für weitere Therapien besser vorhersagen kann. Dies soll Ärztinnen und Ärzten in Zukunft helfen, gemeinsam mit den Patientinnen und Patienten die individuell richtige Behandlungsstrategie festzulegen.

Dr. med. Dennis Christoph Harrer, Universitätsklinikum Regensburg

„Steigerung der CAR-T-Zell-Funktionalität durch die gezielte Freisetzung von löslichem SLAMF6“

Die Mehrzahl der mit Chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen behandelten Patienten kann nicht geheilt werden. Lösliches SLAMF6 konnte bei tumorspezifischen CD8-T-Zellen den aktivierungsbedingten Zelltod reduzieren, die Funktionalität erhöhen und die Langlebigkeit verlängern. In einem früheren Datensatz haben wir die Erzeugung von CAR-T-Zellen optimiert, die ein vordefiniertes Molekül ausschütten. In dem aktuellen Projekt wollen wir auf dieser Plattform aufbauen, um CEA-spezifische CAR-T-Zellen zu generieren, die lösliches SLAMF6 als kostimulatorisches Molekül freisetzen, um so die Funktionalität von CAR-T-Zellen noch weiter zu steigern. Für die Testung dieser Hypothese soll zunächst der Einfluss von löslichem SLAMF6 auf die grundlegende Funktionalität von CAR-T-Zellen untersucht werden. Als nächstes wird in einem in-vitro- „Stresstest“-System, das auf wiederholter Stimulation mit Pankreaskarzinomzellen basiert, getestet, ob CAR-T-Zellen durch die Freisetzung von löslichem SLAMF6 eine bessere Funktionalität aufweisen als herkömmliche CAR-T-Zellkonstrukte. Zusätzlich werden wir phänotypische Veränderungen aufzeichnen, die durch die SLAMF6-Freisetzung während der Restimulationsrunden hervorgerufen werden. Abschließend soll das Konzept der Steigerung der Funktionalität von CAR-T-Zellen durch die Freisetzung von löslichem SLAMF6 mit einem zweiten CART- Zellkonstrukt, das gegen das Melanom Antigen CSPG4 gerichtet ist, validiert werden. CAR-T Zellen mit synthetischer Freisetzung von löslichem SLAMF6 könnten eine bisher unerforschte Strategie darstellen, um die Potenz der CAR-T-Zelltherapie entscheidend zu steigern.

Dr. med. Konstantin Drexler, Universitätsklinikum Regensburg

“Der Einfluss der topischen Applikation von Diclofenac auf den Tumormetabolismus von Hauttumoren”

Hauttumore stellen mit Abstand die häufigsten Tumoren des Menschen dar. Allerdings gehen, gerade die nicht melanozytären Hauttumore, der weiße Hautkrebs, nach einer kompletten Exzision mit einer sehr guten Prognose einher. Die Behandlung von Hauttumoren, vor allem im fortgeschrittenen Stadium, hat sich in den letzten Jahren grundlegend verändert. Die hier zumeist eingesetzten, modernen Immuntherapien stärken die körpereigene Abwehr im Kampf gegen die Krebserkrankung. Interessanterweise können Tumorzellen durch einen veränderten Stoffwechsel den Angriff des Immunsystems abwehren. Ziel dieses Projektes ist es zunächst besser zu verstehen, wie sich der Stoffwechsel und die Aktivität der Immunzellen in gesunder Haut zu Hauttumoren unterscheidet. Daher wird Gewebe kurz nach der Operation untersucht und nicht nur die verschiedenen Tumoren der Haut untereinander, sondern auch diese mit gesunder Haut verglichen und genauer analysiert. Hier zeigen sich in den ersten Untersuchungen bereits deutliche Unterschiede. In einem weiteren Schritt ist dann geplant Therapiestrategien zu evaluieren, die den Stoffwechsel von Krebszellen beeinflussen und hierdurch ein Abschalten des Immunsystems durch die Krebszelle verhindern. Hierzu werden wir Hauttumore mit dem Schmerzmittel Diclofenac behandeln, das über unterschiedliche Mechanismen Einfluss auf Stoffwechselvorgänge der Zellen nimmt. Bereits in Vorarbeiten aus unserer Klinik konnten direkte Effekte durch die Behandlung von Hauttumoren mittels Diclofenac in aktinischen Keratosen, Vorläuferläsionen des Plattenepithelkarzinoms der Haut, auf den Metabolismus der Tumorzellen sowie Unterschiede in der Zellpopulation des Immunsystems gezeigt werden. Diclofenac ist insofern als Medikament besonders geeignet, da es als Creme bereits zur Behandlung der aktinischen Elastosen zugelassen ist und vielfach hierfür eingesetzt wird. Neben der Behandlung von Primärtumoren ist im Verlauf auch die Behandlung von Metastasen der Haut, welche vor allem bei Patientinnen und Patienten mit malignen Melanomen auftreten, mit Diclofenac geplant.